一、两性畸形 　　两性畸形是指患者的性腺或内外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征，可分为两大类：真两性畸形和假两性畸形。 　　 (—)真两性畸形形  真两性畸形(true her-maphroditism)是指患者体内具有卵巢和睾丸两种性腺组织，而内外生殖器分化可以有很大变异。外生殖器呈男性、女性，或男女性混淆，分化不清。性腺可以是单独的卵巢或睾丸，也可以是卵巢与睾丸在同一性腺内的卵睾。患者的性腺约40％一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约40％一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵睾；约20％两侧均为卵睾。社会性别男性或女性。 　　1．真两性畸形染色体核型                           
　　 真两性畸形染色体核型多数为46，XX；还有46，。XX／46，XY；46，xY较少见；其它还可以是45，x／46，XY；46，XX／47，XXY；46，XX／47，XXY／49，XXYYY等。 　　2．真两性畸形的形成                         
　　(1)核型46，XX：这类患者一侧有卵巢，另一侧有睾丸或卵睾。其形成可能是由于Y染色体的SRY基因易位到x染色体或某一常染色体；少数可能是由于XY嵌合型未被检出。                           
　　 (2)核型46，xY：这类患者一侧为卵巢，另一侧为睾丸。此型真两性畸形的发生可能与Y染色体特异的3．4kb DNA重复序列(DYZl)的部分或全部缺失有关；也可能由于XX嵌合型未被检出。                          
　　(3)核型为45，x／46，XY：这类患者一侧为发育不良的卵巢，另一侧为发育良好的睾丸。其形成是由于在卵裂时Y染色体发生丢失所致。                           
　　(4)核型为46，X)L／46，xY：这类患者一侧为睾丸，另一侧为卵睾；也可能一侧为睾丸，另一侧为卵巢。其形成是由于卵和极体分别被不同精子受精后，融合发育所致，不像其他的嵌合型是由于卵裂时染色体不分离或遗失所致。 　　 (二)假两性畸形 　　假两性畸形(pseudoher-maphroditism)是指性腺和染色体核型只有一种，但其外生殖器或副性征具有两性特征或畸形。假两性畸形又分为女性假两性畸形和男性假两性畸形两种。                          
　　女性假两性畸形患者的染色体核型为46，XX，性腺是卵巢，有子宫和阴道。发生女性假两性畸形常见的原因：①先天性肾上腺皮质增生症：此症是为一种常染色体隐性遗传病。②在胚胎发育期或分娩后受到内、外源性或母源性雄性激素过多的影响。                       
　　如在孕期，特别是孕早期孕妇服用有雄性激素作用的药物或因母体卵巢或肾上腺患有男性化作用的肿瘤，使母体雄性激素增高。以上原因均可造成女性胎儿的外阴发生男性化。                           
　　男性假两性畸形患者的染色体核型为46，xY，性腺为睾丸或发育不良的性腺。发生男性假两性畸形常见病因有：①睾丸女性化综合征：此征又称为雄性激素不敏感男性假两性畸形，是男性假两性畸形中常见的类型，为x连锁隐性遗传。②17a-羟化酶缺陷：是男性假两性畸形类型之一，为常染色体隐性遗传。③17β-还原酶缺陷：为常染色体隐性遗传。④17，2a-碳链酶缺陷：为x连锁隐性遗传。⑤5a一还原酶缺陷：为常染色体隐性遗传。 　　二、性逆转综合征 　　性逆转综合征(sex reversal syndrome)指患者的核型与表型相反，也称为性反转综合征。包括；46，XX男性和46，xY女性两型。 　　 (一)46，xx男性  　　46，XX男性的核型为46，XX，表型为男性。睾丸发育不良、隐睾、阴囊发育不良、尿道下裂。精子少或无精子。阴毛呈女性分布。其病因可能是由于：患者体内存在XX／xY嵌合体，但未能从外周血染色体检查中检出；存在光学显微镜下未能识别的YP／xD、Y／常染色体间的易位；参与性别决定的其它基因发生突变。 　　(二)46，XY，女性  　　46，xY女性，也有称为xY单纯性腺发育不全。患者染色体核型为46，xY，表型为女性，内、外生殖器属发育不良的女性，双侧条索状性腺，有原发性闭经，乳房及第二性征不发育。                           
　　46，xY女性患者是一种染色体性别和性腺性别不相符合的性逆转综合征。患者虽然性染色体为xY染色体，但其表型为女性，且缺乏睾丸，其性腺组织常常向卵巢方向分化发育。                           
　　其病因也可能与46，XX男性相同，是由于：患者体内存在。XX／xY嵌合体，但未能从外周血染色体检查中检出；存在光学显微镜下未能识别的YP／xD、Y／常染色体间的易位；参与性别决定的其它基因发生突变。但也有人认为，本症属睾丸发育不全所致，属x连锁遗传，不能排除常染色体隐性遗传。近期的研究提示，性别决定的关键是睾丸组织的分化发育。90年代初，Sinclair等揭示了在胎生哺乳动物的Y染色体短臂存在着决定性别的主宰基因——Y染色体性别决定区基因(sex．deter-． mining region of the Y，SRY)。而SRY是睾丸决定因子(test-determining  factor，。rDF)的佳候选基因。许多证据表明SRY基因在胚胎的极早期决定着原始性腺向睾丸发育。根据国内外学者所作的大量研究证实，46，xY女性所发生的性反转是由于SRY基因的突变，使其编码的SRY蛋白残缺不完整甚至缺乏；或是由于SRY蛋白作用所必须的另一种基因的功能丧失所致。 　　 三、XX单纯性腺发育不全 　　XX单纯性腺发育不全(XX simple gonadal dys．genesis)患者的染色体核型为46，XX，表型为女性，内、外生殖器属发育不良的女性，性腺为条索状。身高正常，类似去睾者，有原发性闭经，乳房及第二性征发育不良。但无身体其他方面的发育异常。                          
　　有关XX单纯性腺发育不全的形成原因仍不明确。从已有的报道中提示有以下几种可能：常染色体隐性遗传病；性腺发育不全可来自于基因突变或染色体异常。 　　四、SRY基因诊断在性发育异常中的应用                           
　　在人类性别决定中关键是有无Y染色体，有Y染色体则有睾丸发育，有睾丸即可分泌雄性激素，而雄性激素使个体的表型性别为男性。这是因为在Y染色体的短臂上载有睾丸决定因子(testis．deter-mining factor，TDF)基因。而在Y染色体上的性别决定区基因SRY(sex—determining region Y)被证明是TDF的佳候选基因。SRY在胚胎的极早期即决定着原始性腺向睾丸发育。                           
　　但是，性别的决定和分化又是一个极其复杂和多环节的过程。通常，染色体化性别、性腺性别和表型性别是协调一致的，其中任何一个环节出现误差都可能造成上述各种层次的性别不一致而发生多种多样的性别差异。人类性别决定可能是SRY基因为主导，一系列基因参与协调表达的调控串模式，而性别的分化则可能是由SRY基因决定性别后，再由其他因素参与共同完成的。一旦SRY基因发生缺失或突变均会造成性发育异常。临床上，SRY基因检测是诊断性别发育有异常患者的重要手段。